第20届欧洲妇科与产科大会不久前在葡萄牙里斯本召开,会议期间,与会的数千名欧洲妇科与产科专家交流了相关领域的最新动态。其中,在女性癌症中位居前列的宫颈癌,成为大会关注的一个热点——有多个报告对人乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌的关系以及宫颈癌的预防进行了探讨。与会专家认为,对宫颈癌的预防,重在对HPV16和HPV18进行初级免疫。
HPV16、18和45与宫颈癌密切相关
HPV感染是一种最常见的性传播感染。西班牙Catalan肿瘤研究所流行病学与癌症注册部主任F.Xavier Bosch博士报告,在筛查项目中,许多细胞学检查正常的女性,其HPVDNA的检出率却在10%左右,且有显著的地域差异。这些女性感染的HPV有多种类型,且分布变异很大,但低危类型普遍存在。宫颈病变时,HPVDNA的总体检出率大大上升,且大部分检出的是HPV16。从全世界来看,HPV16型在宫颈癌中最常见——占所有病例的50%,接着是HPV18和HPV45等。
一项正在进行的10年随访队列研究发现,细胞学正常的HPV16和/或HPV18阳性妇女进展为重度鳞状上皮内病变(HSIL)的可能性显著大于其他高危HPV感染,而且进展时间也快于其他高危HPV感染。
根据上述研究,F.Xavier Bosch博士认为,在全世界范围,针对HPV16和HPV18进行初级免疫,非常有益于预防宫颈癌和其他生殖道癌症。
新佐剂可诱发持续免疫应答
德国Johannes Gutenberg大学儿童医院医学总监及主席FredZepp博士在会议中强调,为了达到高度特异性和长期保护的最终目标,现代疫苗开发的重心将放在免疫特异性上。
对先天性免疫系统引发特异性适应性免疫反应的深入了解,激发了新疫苗开发理念的产生——在佐剂开发领域,一种新型佐剂系统AS04(混合了氢氧化铝和免疫诱发分子,3-0-去酰基-4’-单膦酸脂A)与TLR4交互作用,从而放大了HPV免疫应答,尤其是持续的抗体反应。在一项人类宫颈癌疫苗研究中,使用AS04佐剂时会诱发更强、更持续的免疫应答,与单独使用氢氧化铝佐剂比较,至少持续至首剂后4年。另外,AS04还会促使中和抗体浓度更高且更持续,记忆性B细胞频率更高——在16~25岁女性中发现,同时对抗HPV-16和18的高浓度抗体至少持续了5.5年。与这种提高了的持续免疫应答相对应的是连续、高效的疫苗作用。
Cervarix具有高免疫原性和交叉保护作用
疫苗是生物医学和公共卫生领域的一项重大成就。在本次会议上,比利时Antwerp大学医院妇科与妇科肿瘤部主任Wiebren A.Tjalma博士,对几项针对Cervarix(GSK开发的HPV16/18AS04佐剂宫颈癌疫苗)进行的临床研究(其中包括在15~25岁未感染过致癌性HPV的女性中进行的长达5.5年的随访,以研究该疫苗的疗效;评价10~14岁的女孩和15~55岁的女性接种Cervarix疫苗后对抗HPV16/18感染的免疫应答等)进行了总结。
上述研究发现:在10~55岁的年龄段,Cervarix具有高度的免疫原性,血清中的抗HPV16和18抗体滴度与宫颈阴道分泌物(CVS)中的滴度高度相关;血清IgG抗体会漏出子宫颈上皮。
Wiebren A.Tjalma博士还特别介绍了一项名为PATRICIA(年轻成人乳头状瘤抗癌研究)的III期、双盲、随机对照试验。在这项迄今为止最大的疫苗疗效试验中,不论是未感染过HPV还是已感染HPV的女性,对Cervarix均耐受良好,且安全性非常好。该研究的中期分析显示,Cervarix对抗HPV16/18相关性2+级宫颈上皮内新生物形成(CIN2+)有100%的作用;对于HPV45、31和52引起的持续6个月的感染,具有交叉保护作用。
与会专家认为,在全世界范围,针对HPV16和HPV18进行初级免疫,将会大大有益于预防宫颈癌和其他生殖道癌症。